随后，潘序伦又到哥伦比亚大学政治经济学院攻读博士学位。为了博览群书，他把学校的图书馆作为自己的自修室，从早晨开馆到晚上闭馆，都在图书馆度过，每天只带几块硬面包充饥。最终，他如期获得政治经济学博士学位。

一代宗师“立信，乃会计之本。没有信用，也就没有会计。”1924年，潘序伦学成回国，先后担任国立上海商科大学教务主任兼会计系主任、暨南大学商学院院长。在大学执教的两年中，潘序伦引进并讲授西方新式会计理论，培养了数百名大学生。

20世纪初，中国的民族工业呈现出蓬勃发展之势，传统的记账方式已不能满足日渐复杂的经济活动，会计界的许多人士都有改革旧式簿记的要求。作为改革派的代表人物，潘序伦决心投身会计师业务。1927年，他辞去大学教职，在上海创办“潘序伦会计师事务所”。第二年，取《论语》中“民无信不立”之意，他将事务所更名为“立信会计师事务所”。

在创办会计师事务所之初，潘序伦就深切地体会到培养会计人才的迫切性。他先后创办了簿记训练班、立信会计补习学校、立信会计专科学校和立信高级会计职业学校。

立信的学生大多勤奋苦学，成绩优良，得到工作单位普遍好评。学校信誉日隆，到1953年止，立信培养的学生已逾10万人，遍布全国各地，远达美、德、日等20多个国家和地区。

为解决教材问题，潘序伦在会计师事务所内设置了一个编辑部，配备一批专职人员，开始编译簿记、会计、审计等书籍。1941年秋，他创设立信会计图书用品社，专门出版《立信会计丛书》和印制发行会计账册报表。由于该套丛书通俗易懂，受到业界热烈欢迎。到1956年，《立信会计丛书》共编译出版200余种。潘序伦晚年曾表示，如果说自己对我国会计学术有所贡献的话，当以编辑出版《立信会计丛书》为最。

潘序伦把事务所、学校和图书社三者融合起来，经过几十年的不懈奋斗，逐渐形成享誉全国、影响深远的会计师业务、会计教育、会计出版三位一体的“立信会计事业”。

他生活朴素，对会计事业却是倾囊相助。拨乱反正后，潘序伦将8万余元补偿费中的75000元捐赠给了上海市会计学会和立信会计专科学校。“取之于社会，用之于社会；取之于会计，用之于会计；取之于学生，用之于学生”，是潘序伦创办会计事业和会计教育的一贯目标。

1985年11月8日，潘序伦在上海因病逝世，享年92岁。这位充满传奇色彩的会计老人，为中国会计事业奉献了60多个春秋。